Миелома — опасное заболевание крови, поражающее костный мозг и его последствия

Миеломная болезнь — в чем ее опасность?

Множественная миелома в первую очередь затрагивает костный мозг, где возникают мутировавшие В-лимфоциты (плазмоциты), обладающие способностью к быстрому и неконтролируемому делению (пролиферации) и производству клональных иммуноглобулинов (ИГ), также известных как парапротеины.

Обычные иммуноглобулины играют важную роль в защите организма от различных заболеваний, однако злокачественные плазмоциты вырабатывают их клоны, что приводит к подавлению нормальных иммунных клеток. Это вызывает у пациента синдром иммунодефицита, в результате чего он начинает часто страдать от инфекций, которые для здоровых людей являются безобидными, особенно респираторными заболеваниями.

Однако наиболее серьезные риски, связанные с множественной миеломой, включают:

• стремительно развивающийся остеопороз или литическая остеокластическая резорбция, при которой участки костной ткани в короткие сроки буквально разрушаются, и кость становится настолько мягкой, что ее можно разрезать ножом;
• способность плазмоцитарных опухолей поражать другие органы, такие как легкие, головной и спинной мозг, лимфатические узлы, желудок и кишечник, образуя кальцинирующие метастазы;
• резкое снижение уровня гемоглобина, что приводит к анемии и тромбоцитопении;
• развитие гипервискозного синдрома, вызванного высоким содержанием парапротеина в крови, что приводит к повышенной вязкости крови;
• амилоидоз, который может поражать почки, миокард и кровеносные сосуды.

Миелома представляет собой серьезное заболевание, которое затрагивает костный мозг и приводит к множественным осложнениям. Врачи подчеркивают, что это заболевание характеризуется аномальным размножением плазматических клеток, что нарушает нормальное кроветворение и ослабляет иммунную систему. Специалисты отмечают, что ранняя диагностика миеломы имеет решающее значение для успешного лечения. Симптомы, такие как боли в костях, анемия и частые инфекции, могут указывать на наличие заболевания. Врачи рекомендуют регулярные обследования, особенно для людей с предрасположенностью к миеломе. Современные методы лечения, включая химиотерапию и трансплантацию стволовых клеток, значительно увеличивают шансы на долгосрочную ремиссию. Однако важно помнить, что каждый случай индивидуален, и подход к лечению должен быть комплексным и персонализированным.

Миелома крови или множественная миелома. Симптомы и лечение.

Данные статистики

• Генетические аспекты:
  • Миелома чаще всего диагностируется у людей пожилого возраста, особенно у мужчин старше шестидесяти лет, которые находятся в группе повышенного риска.
  • Обнаружена связь между цветом кожи и частотой заболевания: предполагается, что у людей с темной кожей миелома развивается чаще.
• Распространенность заболевания:
  • В России заболеваемость составляет 1 случай на 100 тысяч населения;
  • В США этот показатель равен 3 случаям на 100 тысяч.
• Смертность: от 0,8 до 1 случая на 100 тысяч человек.

Миелома — это заболевание, о котором многие слышали, но не все понимают его серьезность. Люди, столкнувшиеся с этой болезнью, часто делятся своими переживаниями и страхами. Они рассказывают о том, как диагноз стал для них шоком, и как важно было найти поддержку среди близких и медицинских специалистов. Многие отмечают, что информация о заболевании и его лечении помогает справиться с тревогой. Пациенты делятся историями о борьбе с симптомами, такими как боль в костях и усталость, и подчеркивают важность регулярных обследований. Сообщества поддержки становятся важным ресурсом, где люди могут обмениваться опытом и находить надежду. Несмотря на трудности, многие находят силы продолжать жить полной жизнью и вдохновляют других не сдаваться.

История Дмитрия. Диагноз «Множественная миелома»

Почему возникает миеломная болезнь

Причины внезапного появления симптомов этого опасного заболевания до сих пор остаются неясными, и механизм, запускающий мутацию иммунных плазматических клеток, до конца не изучен. Однако существуют некоторые предположения о факторах, которые могут способствовать развитию миеломной болезни:

• генетическая предрасположенность;
• воздействие радиоактивного излучения;
• чрезмерное пребывание на солнце;
• злоупотребление соляриями;
• частое использование лазерных и фотооблучающих процедур.

Виды и классификации миеломы

Миелома, согласно современным критериям, может проявляться в трех основных формах:

Симптоматическая миелома:

• подтверждается лабораторными исследованиями (повышенные уровни плазмоцитов и иммуноглобулина в крови или моче);
• также наблюдаются признаки гиперкальциемии, анемии, миеломной нефропатии и поражения костей.

Бессимптомная миелома:

• отсутствуют поражения органов-мишеней, однако в крови или моче присутствуют плазмоциты и парапротеинемия.

Моноклональная неуточненная гаммапатия (MGUS):

• в анализах сыворотки (мочи) отсутствуют симптомы и поражения органов.

В зависимости от характера миеломная болезнь может быть:

• диффузной остеопоротической;
• диффузно-узловой (где области диффузного остеопороза сочетаются с участками литического разрушения кости);
• многоузловой или солитарной (при наличии нескольких или единственного узла поражения);
• остеосклеротической (с образованием участков с повышенной плотностью — редкая форма миеломы).

Также миелома классифицируется по типу секретируемых иммуноглобулинов, всего выделяют четыре вида миеломы по классу иммуноглобулинов (G, A, D и E). Частота встречаемости этих форм следующая:

• G-миелома — 60%;
• A-миелома — 25%;
• D-миелома — около 3%;
• E-миелома — очень редкая форма.

Отдельно выделяется миелома Бенс-Джонсона, при которой происходит секреция легких цепей иммуноглобулинов типа Х: на нее приходится примерно 10% от общего числа пациентов.

По морфологии (типу клеточного строения) различают плазмоцитарную, плазмобластную, мелкоклеточную и полиморфно-клеточную опухоль.

Миелома — что нужно знать: Дайлидите Видманте, гематолог, онколог клиники "Хадасса"

Стадии миеломной болезни

Для определения стадийности заболевания ключевую роль играют лабораторные исследования, такие как биохимический анализ крови и мочи, а также рентгенография скелета.

В настоящее время применяются две классификации:

• первая (ISS) — основана на уровне микроглобулина и альбумина в крови;
• вторая (Дьюри-Салмона) — учитывает показатели гемоглобина (Hb), уровень кальция в крови, иммуноглобулины в сыворотке, легкие цепи иммуноглобулинов в суточной моче и данные рентгенографии скелета.

Введение второй классификации стало необходимым, поскольку при заболеваниях почек, гипертонии и диабете также может наблюдаться повышение уровня микроглобулина.

Первая стадия миеломы по обеим классификациям характеризуется следующими показателями:

• уровень микроглобулина (МГ): менее 3.5 мг/л;
• уровень альбумина (А): не менее 3.5 г/дл;
• гемоглобин (Hb) > 100 г/л;
• уровень кальция — в пределах нормы;
• уровень иммуноглобулинов класса G (IgG) — менее 50 г/л (IgA < 30 г/л);
• легкие цепи иммуноглобулинов в суточном объеме мочи < 4 г;
• наличие остеопороза или одиночной опухоли в костях.

Вторая стадия миеломной болезни:

• уровень микроглобулина < 3.5 мг/л при альбумине < 3.5 г/дл или уровень микроглобулина от 3.5 до 5.5 при любом уровне альбумина;
• остальные критерии относятся ко второй стадии, если они не соответствуют ни первой, ни третьей.

Третья стадия генерализованной плазмоцитомы:

• уровень микроглобулина — не менее 5.5 мг/л;
• гемоглобин < 85 г/л;
• уровень кальция > 120 мг/л;
• уровень IgG > 70 г/л (IgA > 50 г/л);
• экскреция легких цепей иммуноглобулинов в суточной моче > 12 г.

Также следует обратить внимание на повышенное содержание креатинина в крови: критическим считается уровень 20 мг/л. Все стадии заболевания иногда подразделяются на подстадии в зависимости от уровня креатинина.

Симптомы миеломной болезни

Основным признаком миеломы является поражение, в первую очередь, плоских костей, хотя иногда могут быть затронуты и трубчатые кости. Чаще всего она нацеливается на кости таза, черепа и ребра.

Рентгенографические и лабораторные признаки

На рентгеновских снимках можно наблюдать изменения в пазухах (областях, где происходит лизис): они выглядят так, словно кость была пробита. Это, вероятно, связано с увеличением активности остеокластов под воздействием иммуноглобулинов, что приводит к резорбции костной ткани.

В крови пациента происходят следующие изменения:

• на начальных стадиях заболевания наблюдается увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ);
• по мере прогрессирования болезни развивается анемия (негемолитическая нормохромная), при этом уровень гемоглобина падает ниже 100 г/л (на третьей стадии — ниже 85 г/л);
• количество плазмоцитов превышает 10% от общего числа клеток крови, а на третьей стадии может достигать 50-70%;
• наблюдается повышение уровня иммуноглобулинов (IgA, IgG и других классов).

Анализ пунктата костного мозга демонстрирует разнообразный состав:

• значительное количество разросшихся плазмоцитов различных форм, среди которых можно выделить плазмобласты и атипичные клетки;
• гипертрофия структур иммуноглобулинов (эндоплазматического ретикулума, полирибосом, комплекса Гольджи);
• прорастание плазмоцитов в соседние ткани.

Иногда плазмоцитома может прорастать из черепа или позвонков в твердые оболочки головного и спинного мозга. Опухолевые клетки из ребер грудной клетки могут распространяться в плевру и легкие.

Также возможно увеличение числа плазмоцитов в других органах кроветворения (хотя и в меньшей степени, чем при болезни Вальденстрема): в печени, селезенке и лимфоузлах.

Признаки поражения других органов

• В кровеносных сосудах наблюдается амилоидный атеросклероз, который проявляется в виде амилоидных отложений на стенках сосудов.
• Амилоид может также накапливаться в мышцах и костях, образуя крупные опухоли; в сухожилиях, слоях кожи, синовиальных капсулах и сумках; на сердечных клапанах; а также в языке и роговице глаза.
• Миеломный нефроз (или миеломная почка) характеризуется следующими признаками:
  • отложением белка и солей кальция в почечных канальцах;
  • дистрофией и разрушением эпителия почки;
  • иногда наблюдается пролиферация плазмоцитов в строме;
  • нефрогидроз, проявляющийся отечностью и увеличением размера почки;
  • склеротизация паренхимы, что приводит к ее уплотнению и сморщиванию.

Клинические симптомы

Миеломная болезнь может проявляться следующими симптомами:

• болями в костях (оссалгии);
• неожиданными переломами;
• признаками радикулита, возникающими при сжатии нервных корешков миеломой;
• параличом конечностей (параплегия) и мышц (гемиплегия);
• миелопатиями и симптомами, связанными с поражением спинного или головного мозга плазмоцитомой;
• образованием крупных мягкотканевых образований;
• характерными признаками злокачественных процессов в органах при воздействии плазмоцитомы (боли в органах, увеличение лимфатических узлов, печени и т.д.);
• симптомами плеврита или асцита при прорастании опухоли в плевру или стенки брюшной полости;
• признаками почечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний и других патологий.

Диагностика и лечение миеломной болезни

Раннее рентгенографическое обследование играет ключевую роль в повышении прогноза выживаемости, так как может выявить такие ранние признаки, как диффузный остеопороз или отдельные узлы.

При анализе крови следует обратить внимание на повышенную скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

Если есть подозрение на миелому, необходимо незамедлительно провести анализы с использованием специфических антисывороток, такие как иммуноэлектрофорез и иммунодиффузия, для определения уровня парапротеина (иммуноглобулина).

Трепанобиопсия также имеет большое диагностическое значение: этот метод включает забор образца костного мозга из кости, который затем тщательно исследуется под микроскопом. Это позволяет выявить наличие злокачественных плазмоцитов и определить тип миеломы.

Миеломная болезнь дифференцируется от следующих заболеваний:

• макроглобулинемии (или болезни Вальденстрема), которая в основном затрагивает мягкие органы кроветворения, но не костный мозг;
• костных метастазов от других злокачественных опухолей;
• лейкозов других типов;
• костной гранулемы;
• остеодистрофии;
• остеомаляции;
• доброкачественной гаммапатии.

Основная трудность в лечении миеломы заключается в том, что она почти всегда рецидивирует, а ее клетки становятся устойчивыми к применяемым препаратам, что требует их комбинирования или замены.

Лечение миеломы начинается только при наличии симптомов. В случае бессимптомной и вялотекущей формы болезни ограничиваются лишь клиническим наблюдением и симптоматической терапией из-за токсичности базисного лечения.

На фото: Трансплантация донорских стволовых клеток.

К основным методам лечения лимфоцитарного лейкоза относятся:

• Химиотерапия (ХТ): выбирается препарат в зависимости от показателей крови, а также с учетом первичности или рецидивности заболевания.
• Лучевая терапия: применяется в основном при солитарной форме или наличии нескольких миеломных узлов. Этот метод позволяет достичь хороших результатов и часто используется после операции для уничтожения потенциально оставшихся пролиферативных плазмоцитов. Лучевая терапия также может быть использована как паллиативное лечение для пожилых и ослабленных пациентов, которые не могут перенести химиотерапию. Однако при многоузловой или диффузной форме ее эффективность невысока.
• Трансплантация донорских гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): на сегодняшний день это наиболее предпочтительный метод лечения миеломы, который в основном применяется у молодых людей и детей с агрессивной формой болезни, а также при рецидивах. Трансплантация может привести к полному излечению миеломы, если успешно проведен первый этап лечения (высокие дозы ХТ) и пациент способен перенести последующие осложнения после трансплантации. Однако для пожилых пациентов этот метод может быть крайне опасным, так как требует предварительной высокодозной химиотерапии, которая уничтожает почти все собственные плазмоциты и другие иммунные клетки. В противном случае может возникнуть реакция отторжения аутотрансплантата, то есть инородных стволовых клеток.
• Хирургический метод — применяется при наличии солитарных операбельных узлов.

Химиотерапевтическое лечение множественной миеломы

В середине прошлого века на рынке появились такие препараты для терапии миеломы, как мелфалан, сарколизин и циклофосфан, которые продолжают использоваться и в настоящее время. Сегодня, помимо этих средств, также применяются винкристин, доксорубицин, бортезомиб, кармустин, а также препараты второго и третьего поколения.

Лекарства могут использоваться как в монотерапии, так и в сочетании друг с другом и со стероидами, которые необходимы для экстренной поддержки иммунной системы, ослабленной химиотерапией. Способ введения — внутривенные капельные инфузии. Обычно курс химиотерапии включает пять-шесть циклов с перерывами между ними от одного до полутора месяцев.

На сегодняшний день существуют следующие общепринятые схемы химиотерапии:

• ВАД: винкристин (дозировка — 0.4 мг в сутки) + доксорубицин (дозировка — 9 мг/м² в сутки) + дексаметазон (40 мг в день). Курс длится от одного до четырех дней. Дексаметазон продолжают вводить дополнительно еще в течение четырех дней, начиная с 7-го и 17-го дня.
• М2: в первый день — винкристин (1.4 мг/м²) + кармустин (20 мг) + циклофосфан (400 мг) + мелфалан (8 мг/м²) + преднизолон (40 мг); в последующие шесть дней — только мелфалан и преднизолон.

Подбор лечения осуществляется химиотерапевтом индивидуально для каждого пациента с учетом типа и характера миеломы, тяжести заболевания, возраста и общего состояния больного.

Врач принимает во внимание следующие рекомендации:

• Мелфалан рекомендуется применять до 60 лет, если состояние пациента позволяет переносить высокие токсичные дозы. Этот препарат обычно назначают перед трансплантацией костного мозга.
• Циклофосфан является достаточно мягким химиопрепаратом, который можно использовать при сниженных уровнях лейкоцитов и тромбоцитов. При монотерапии циклофосфаном общая доза за курс составляет от 6 до 10 г (по 200 мг ежедневно или по 400 мг через день).
• Сарколизин назначается только при хороших показателях крови (лейкоциты — не менее 4000 ед/мкл, тромбоциты — 100 тыс. ед/мкл).

Препараты нового поколения

Одним из современных химиотерапевтических средств нового поколения является леналидомид, который одновременно тормозит рост опухолевых клеток и стимулирует иммунную систему. Он продемонстрировал высокую эффективность у более чем половины пациентов, а также обладает впечатляющими показателями по длительности ремиссии (до полутора лет) и общей выживаемости (до 3,5 лет).

Леналидомид также применяется в качестве поддерживающей терапии после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а также при рецидивах как средство второй линии с отличным механизмом действия. Ранее для этих целей использовался только бортезомиб (ингибитор протеасом), который имеет более выраженные токсические эффекты.

Если миелома не отвечает на лечение второй линии, то в таких случаях переходят к новым препаратам третьего поколения — помалидомиду и карфилзомибу:

• Помалидомид останавливает процесс деления клеток миеломы и нарушает их взаимодействие с другими микроэлементами.
• Карфилзомиб является селективным средством, которое целенаправленно воздействует на протеолитические ферменты (протеазы).

Сопутствующее лечение при миеломе

Для предотвращения переломов рекомендуется использование бисфосфонатов, таких как золедронат и памидронат.

В случае гиперкальциемии эффективными являются цитостатики в сочетании с кортикостероидами, которые принимаются в высоких дозах (до 100 мг в день).

При проявлениях гипервискозности показан плазмаферез, который может проводиться до 10 сеансов. Этот метод также способствует снижению уровня кальция в крови.

Для поддержания нормального уровня гемоглобина осуществляется противоанемическая терапия, включающая прием эритропоэтина и прямое переливание донорской крови.

При наличии почечной недостаточности назначается соответствующее лечение, включая гемодиализ.

В случае инфекционных осложнений необходимо назначение антибиотиков.

Симптоматическая терапия включает использование анальгетиков, гормонов и витаминов.

Прогноз миеломной болезни

Миелома — это хроническое заболевание, которое, к сожалению, не поддается полному излечению и часто имеет рецидивирующий характер. Тем не менее, с этой болезнью можно справиться. Наилучшие результаты достигаются при проведении трансплантации стволовых клеток: у половины пациентов наблюдается полная ремиссия, что означает выздоровление, а у другой половины удается продлить жизнь до пяти лет.

Химиотерапия, проводимая без трансплантации, в среднем увеличивает продолжительность жизни на 3-3,5 года.

На сегодняшний день существуют медицинские программы, которые способны повысить выживаемость пациентов до пяти лет, а в некоторых случаях даже до десяти лет (без лечения средняя продолжительность жизни составляет около 1,5 года).

Следует отметить, что показатели выживаемости являются условными, так как наблюдение проводилось не за всеми пациентами, а возможности и силы человека могут быть весьма значительными. Поэтому не стоит паниковать при диагнозе «миеломная болезнь», а следует активно использовать все доступные методы для борьбы с этим недугом.

Вопрос-ответ

Как миеломная болезнь влияет на костный мозг?

Миеломная болезнь повреждает костный мозг больного, в особенности кости. Недуг негативно влияет на иммунную систему человека. При этом пациент испытывает сильные боли в костях, часто случаются переломы, развиваются амилоидозы, нефропатия.

Что такое миелома простыми словами?

Миелома – это заболевание, при котором происходит избыточное размножение плазматических клеток и повышение уровня специфических иммуноглобулинов. Заболевание поражает преимущественно костный мозг, непосредственно кости, а также влияет на иммунитет пациента. Реже страдают лимфатические узлы, кишечник и селезенка.

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно проходите медицинские обследования. Раннее выявление миеломы может значительно повысить шансы на успешное лечение. Обсуждайте с врачом необходимость анализов крови и других исследований, особенно если у вас есть предрасположенность к заболеваниям крови.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на симптомы. Будьте внимательны к таким признакам, как усталость, частые инфекции, боли в костях или необычные синяки. Если вы заметили что-то из этого, не откладывайте визит к врачу.

СОВЕТ №3

Поддерживайте здоровый образ жизни. Правильное питание, регулярные физические нагрузки и отказ от вредных привычек могут укрепить вашу иммунную систему и помочь организму справляться с заболеваниями. Обсуждайте с врачом, какие изменения в образе жизни будут наиболее полезными для вас.

СОВЕТ №4

Ищите поддержку. Заболевание, такое как миелома, может быть эмоционально тяжелым. Не стесняйтесь обращаться за поддержкой к близким, друзьям или группам поддержки. Общение с людьми, которые сталкиваются с подобными проблемами, может помочь вам справиться с трудностями.